Javascript je trenutno onemogućen u vašem pregledniku.Kada je javascript onemogućen, neke funkcije ove web stranice neće raditi.
Registrirajte svoje specifične pojedinosti i određene lijekove koji vas zanimaju, a mi ćemo spojiti informacije koje navedete s člancima u našoj opsežnoj bazi podataka i poslati vam PDF kopiju putem e-pošte na vrijeme.
Kontrolirajte kretanje magnetskih nanočestica željeznog oksida za ciljanu isporuku citostatika
Autor Toropova Y, Korolev D, Istomina M, Shulmeyster G, Petukhov A, Mishanin V, Gorshkov A, Podyacheva E, Gareev K, Bagrov A, Demidov O
Yana Toropova,1 Dmitry Korolev,1 Maria Istomina,1,2 Galina Shulmeyster,1 Alexey Petukhov,1,3 Vladimir Mishanin,1 Andrey Gorshkov,4 Ekaterina Podyacheva,1 Kamil Gareev,2 Alexei Bagrov,5 Oleg Demidov6,71Almazov National Medical Istraživački centar Ministarstva zdravstva Ruske Federacije, St. Petersburg, 197341, Ruska Federacija;2 St. Petersburg Electrotechnical University “LETI”, St. Petersburg, 197376, Ruska Federacija;3 Centar za personaliziranu medicinu, Državni medicinski istraživački centar Almazov, Ministarstvo zdravstva Ruske Federacije, St. Petersburg, 197341, Ruska Federacija;4FSBI “Influenza Research Institute named of AA Smorodintsev” Ministarstvo zdravstva Ruske Federacije, St. Petersburg, Ruska Federacija;5 Institut za evolucijsku fiziologiju i biokemiju Sechenov, Ruska akademija znanosti, St. Petersburg, Ruska Federacija;6 Institut za citologiju RAS, St. Petersburg, 194064, Ruska Federacija;7INSERM U1231, Fakultet medicine i farmacije, Sveučilište Bourgogne-Franche Comté u Dijonu, Francuska Komunikacija: Yana ToropovaAlmazov Nacionalni medicinski istraživački centar, Ministarstvo zdravlja Ruske Federacije, Sankt Peterburg, 197341, Ruska Federacija Tel +7 981 95264800 4997069 E-pošta [email protected] Pozadina: Obećavajući pristup problemu toksičnosti citostatika je uporaba magnetskih nanočestica (MNP) za ciljanu dostavu lijekova.Svrha: koristiti izračune za određivanje najboljih karakteristika magnetskog polja koje kontrolira MNP in vivo, te procijeniti učinkovitost magnetronske isporuke MNP mišjim tumorima in vitro i in vivo.(MNPs-ICG).Studije intenziteta luminescencije in vivo provedene su na tumorskim miševima, sa i bez magnetskog polja na mjestu od interesa.Ova su istraživanja provedena na hidrodinamičkoj skeli koju je razvio Institut za eksperimentalnu medicinu Državnog medicinskog istraživačkog centra Almazov ruskog Ministarstva zdravstva.Rezultat: Korištenje neodimskih magneta pospješilo je selektivnu akumulaciju MNP.Jednu minutu nakon primjene MNPs-ICG miševima s tumorom, MNPs-ICG se uglavnom nakuplja u jetri.U odsutnosti i prisutnosti magnetskog polja, to ukazuje na njegov metabolički put.Iako je uočeno povećanje fluorescencije u tumoru u prisutnosti magnetskog polja, intenzitet fluorescencije u jetri životinje nije se mijenjao tijekom vremena.Zaključak: Ova vrsta MNP, u kombinaciji s izračunatom jakošću magnetskog polja, može biti osnova za razvoj magnetski kontrolirane isporuke citostatskih lijekova u tumorska tkiva.Ključne riječi: fluorescentna analiza, indocijanin, nanočestice željeznog oksida, magnetronska isporuka citostatika, ciljanje tumora
Tumorne bolesti jedan su od glavnih uzroka smrti u svijetu.Istodobno, i dalje postoji dinamika porasta morbiditeta i mortaliteta od tumorskih bolesti.1 Kemoterapija koja se danas koristi još uvijek je jedan od glavnih tretmana za različite tumore.Istodobno, razvoj metoda za smanjenje sustavne toksičnosti citostatika i dalje je aktualan.Obećavajuća metoda za rješavanje problema toksičnosti je korištenje nosača nano-razmjera za ciljane metode isporuke lijekova, koji mogu osigurati lokalno nakupljanje lijekova u tkivima tumora bez povećanja njihovog nakupljanja u zdravim organima i tkivima.koncentracija.2 Ova metoda omogućuje poboljšanje učinkovitosti i ciljanja kemoterapijskih lijekova na tumorska tkiva, istovremeno smanjujući njihovu sistemsku toksičnost.
Među različitim nanočesticama koje se razmatraju za ciljanu isporuku citostatika, magnetske nanočestice (MNP) su od posebnog interesa zbog svojih jedinstvenih kemijskih, bioloških i magnetskih svojstava, koja osiguravaju njihovu svestranost.Stoga se magnetske nanočestice mogu koristiti kao sustav grijanja za liječenje tumora hipertermijom (magnetska hipertermija).Mogu se koristiti i kao dijagnostička sredstva (dijagnostika magnetskom rezonancijom).3-5 Korištenjem ovih karakteristika, u kombinaciji s mogućnošću akumulacije MNP-a u određenom području, korištenjem vanjskog magnetskog polja, isporuka ciljanih farmaceutskih pripravaka otvara stvaranje višenamjenskog magnetronskog sustava za usmjeravanje citostatika na mjesto tumora Izgledi.Takav sustav bi uključivao MNP i magnetska polja za kontrolu njihovog kretanja u tijelu.U tom slučaju, kao izvor magnetskog polja mogu se koristiti i vanjska magnetska polja i magnetski implantati postavljeni u područje tijela koje sadrži tumor.6 Prva metoda ima ozbiljne nedostatke, uključujući potrebu za korištenjem specijalizirane opreme za magnetsko ciljanje lijekova i potrebu za obukom osoblja za izvođenje operacije.Osim toga, ova je metoda ograničena visokom cijenom i prikladna je samo za "površinske" tumore blizu površine tijela.Alternativna metoda korištenja magnetskih implantata proširuje područje primjene ove tehnologije, olakšavajući njezinu primjenu na tumorima koji se nalaze na različitim dijelovima tijela.I pojedinačni magneti i magneti integrirani u intraluminalni stent mogu se koristiti kao implantati za tumorska oštećenja u šupljim organima kako bi se osigurala njihova prohodnost.Međutim, prema našem vlastitom neobjavljenom istraživanju, oni nisu dovoljno magnetski da osiguraju zadržavanje MNP-a iz krvotoka.
Učinkovitost magnetronske isporuke lijeka ovisi o mnogim čimbenicima: karakteristikama samog magnetskog nosača i karakteristikama izvora magnetskog polja (uključujući geometrijske parametre permanentnih magneta i jačinu magnetskog polja koje stvaraju).Razvoj uspješne magnetski vođene tehnologije dostave inhibitora stanica trebao bi uključivati ​​razvoj odgovarajućih magnetskih nosača lijekova u nanoskali, procjenu njihove sigurnosti i razvoj protokola vizualizacije koji omogućuje praćenje njihovih kretanja u tijelu.
U ovoj smo studiji matematički izračunali optimalne karakteristike magnetskog polja za kontrolu magnetskog nano-razmjernog nosača lijeka u tijelu.Mogućnost zadržavanja MNP kroz stijenku krvne žile pod utjecajem primijenjenog magnetskog polja s ovim računalnim karakteristikama također je proučavana u izoliranim krvnim žilama štakora.Osim toga, sintetizirali smo konjugate MNP-a i fluorescentnih sredstava te razvili protokol za njihovu vizualizaciju in vivo.U in vivo uvjetima, na modelu miševa tumora, proučavana je učinkovitost akumulacije MNP-a u tkivima tumora kada su primijenjeni sustavno pod utjecajem magnetskog polja.
U in vitro studiji koristili smo referentni MNP, au in vivo studiji koristili smo MNP obložen poliesterom mliječne kiseline (polylactic acid, PLA) koji sadrži fluorescentno sredstvo (indolecijanin; ICG).MNP-ICG je uključen u slučaju, koristite (MNP-PLA-EDA-ICG).
Sinteza te fizikalna i kemijska svojstva MNP-a detaljno su opisana drugdje.7,8
Kako bi se sintetizirali MNPs-ICG, prvo su proizvedeni PLA-ICG konjugati.Upotrijebljena je praškasta racemična smjesa PLA-D i PLA-L molekulske mase 60 kDa.
Budući da su PLA i ICG kiseline, da bi se sintetizirali PLA-ICG konjugati, prvo je potrebno sintetizirati razmaknicu s amino-završetkom na PLA, što pomaže ICG-u da se kemisorbira na razmaknicu.Spacer je sintetiziran korištenjem etilen diamina (EDA), karbodiimidnom metodom i karbodiimida topljivog u vodi, 1-etil-3-(3-dimetilaminopropil) karbodiimida (EDAC).PLA-EDA razmaknica se sintetizira na sljedeći način.Dodajte 20-struki molarni suvišak EDA i 20-struki molarni suvišak EDAC u 2 mL 0,1 g/mL PLA otopine kloroforma.Sinteza je provedena u polipropilenskoj epruveti od 15 mL na tresilici pri brzini od 300 min-1 tijekom 2 sata.Shema sinteze prikazana je na slici 1. Ponovite sintezu s 200-strukim viškom reagensa kako biste optimizirali shemu sinteze.
Na kraju sinteze, otopina je centrifugirana pri brzini od 3000 min-1 tijekom 5 minuta kako bi se uklonio višak istaloženih polietilenskih derivata.Zatim je u otopinu od 2 mL dodano 2 mL 0,5 mg/mL ICG otopine u dimetil sulfoksidu (DMSO).Mješalica je fiksirana na brzinu miješanja od 300 min-1 tijekom 2 sata.Shematski dijagram dobivenog konjugata prikazan je na slici 2.
U 200 mg MNP dodali smo 4 mL PLA-EDA-ICG konjugata.Koristite mućkalicu LS-220 (LOIP, Rusija) za miješanje suspenzije 30 minuta pri učestalosti od 300 min-1.Zatim je isprana izopropanolom tri puta i podvrgnuta magnetskoj separaciji.Upotrijebite ultrazvučni raspršivač UZD-2 (FSUE NII TVCH, Rusija) za dodavanje IPA u suspenziju 5-10 minuta pod kontinuiranim ultrazvučnim djelovanjem.Nakon trećeg ispiranja IPA-om, talog je ispran destiliranom vodom i resuspendiran u fiziološkoj otopini u koncentraciji od 2 mg/mL.
Oprema ZetaSizer Ultra (Malvern Instruments, UK) korištena je za proučavanje distribucije veličine dobivenog MNP u vodenoj otopini.Transmisijski elektronski mikroskop (TEM) s JEM-1400 STEM katodom za emisiju polja (JEOL, Japan) korišten je za proučavanje oblika i veličine MNP.
U ovoj studiji koristimo cilindrične trajne magnete (razred N35; sa zaštitnim premazom od nikla) ​​i sljedeće standardne veličine (duljina duge osi × promjer cilindra): 0,5×2 mm, 2×2 mm, 3×2 mm i 5×2 mm.
In vitro studija transporta MNP u modelnom sustavu provedena je na hidrodinamičkoj skeli koju je razvio Institut za eksperimentalnu medicinu Državnog medicinskog istraživačkog centra Almazov ruskog Ministarstva zdravstva.Volumen cirkulirajuće tekućine (destilirana voda ili Krebs-Henseleit otopina) je 225 mL.Kao trajni magneti koriste se aksijalno magnetizirani cilindrični magneti.Postavite magnet na držač udaljen 1,5 mm od unutarnje stijenke središnje staklene cijevi, s krajem okrenutim prema smjeru cijevi (vertikalno).Brzina protoka fluida u zatvorenoj petlji je 60 L/h (što odgovara linearnoj brzini od 0,225 m/s).Krebs-Henseleit otopina se koristi kao cirkulirajuća tekućina jer je analogna plazmi.Dinamički koeficijent viskoznosti plazme je 1,1–1,3 mPa∙s.9 Količina MNP adsorbirana u magnetskom polju određena je spektrofotometrijski iz koncentracije željeza u cirkulirajućoj tekućini nakon eksperimenta.
Osim toga, provedena su eksperimentalna istraživanja na poboljšanoj tablici mehanike fluida za određivanje relativne propusnosti krvnih žila.Glavne komponente hidrodinamičke potpore prikazane su na slici 3. Glavne komponente hidrodinamičkog stenta su zatvorena petlja koja simulira poprečni presjek modelnog krvožilnog sustava i spremnik.Kretanje modelne tekućine duž konture modula krvne žile osigurava peristaltička pumpa.Tijekom eksperimenta održavajte isparavanje i potreban temperaturni raspon te pratite parametre sustava (temperaturu, tlak, protok tekućine i pH vrijednost).
Slika 3. Blok dijagram uređaja koji se koristi za proučavanje propusnosti stijenke karotidne arterije.1-spremnik, 2-peristaltička pumpa, 3-mehanizam za uvođenje suspenzije koja sadrži MNP u petlju, 4-mjerač protoka, 5-senzor tlaka u petlji, 6-izmjenjivač topline, 7-komora sa spremnikom, 8-izvor magnetskog polja, 9-balon s ugljikovodicima.
Komora u kojoj se nalazi spremnik sastoji se od tri spremnika: vanjskog velikog spremnika i dva mala spremnika, kroz koje prolaze krakovi središnjeg kruga.Kanila se umetne u posudicu, posudica se naniže na posudicu, a vrh kanile se čvrsto veže tankom žicom.Prostor između velike i male posude ispunjen je destiliranom vodom, a temperatura ostaje konstantna zahvaljujući spoju na izmjenjivač topline.Prostor u malom spremniku ispunjen je Krebs-Henseleit otopinom kako bi se održala vitalnost stanica krvnih žila.Spremnik se također puni Krebs-Henseleit otopinom.Sustav za opskrbu plinom (ugljikom) koristi se za isparavanje otopine u malom spremniku u spremniku i komori koja sadrži spremnik (Slika 4).
Slika 4 Komora u kojoj se nalazi spremnik.1-Kanila za spuštanje krvnih žila, 2-Vanjska komorica, 3-Mala komorica.Strelica pokazuje smjer fluida modela.
Za određivanje indeksa relativne propusnosti stijenke krvnog suda korištena je karotidna arterija štakora.
Uvođenje MNP suspenzije (0,5mL) u sustav ima sljedeće karakteristike: ukupni unutarnji volumen spremnika i spojne cijevi u petlji je 20mL, a unutarnji volumen svake komore je 120mL.Izvor vanjskog magnetskog polja je permanentni magnet standardne veličine 2×3 mm.Postavlja se iznad jedne od malih komora, 1 cm od posude, jednim krajem okrenut prema stijenci posude.Temperatura se održava na 37°C.Snaga pumpe valjka postavljena je na 50%, što odgovara brzini od 17 cm/s.Kao kontrola uzorci su uzeti u ćeliji bez permanentnih magneta.
Jedan sat nakon primjene dane koncentracije MNP-a, tekući uzorak je uzet iz komore.Koncentracija čestica mjerena je spektrofotometrom koristeći Unico 2802S UV-Vis spektrofotometar (United Products & Instruments, SAD).Uzimajući u obzir apsorpcijski spektar suspenzije MNP, mjerenje je obavljeno na 450 nm.
Prema smjernicama Rus-LASA-FELASA, sve se životinje uzgajaju i uzgajaju u posebnim objektima bez patogena.Ova je studija u skladu sa svim relevantnim etičkim propisima za pokuse i istraživanja na životinjama i dobila je etičko odobrenje Nacionalnog medicinskog istraživačkog centra Almazov (IACUC).Životinje su pile vodu ad libitum i redovito se hranile.
Istraživanje je provedeno na 10 anesteziranih 12 tjedana starih muških imunodeficijentnih NSG miševa (NOD.Cg-Prkdcscid Il2rgtm1Wjl/Szj, Jackson Laboratory, SAD) 10, težine 22 g ± 10%.Budući da je imunitet imunodeficijencijskih miševa potisnut, imunodeficijentni miševi ove linije dopuštaju transplantaciju ljudskih stanica i tkiva bez odbacivanja transplantata.Srodnici iz legla iz različitih kaveza nasumično su raspoređeni u eksperimentalnu skupinu, te su uzgajani zajedno ili sustavno izlagani prostirci drugih skupina kako bi se osigurala jednaka izloženost zajedničkoj mikrobioti.
HeLa ljudska stanična linija raka koristi se za uspostavljanje modela ksenografta.Stanice su uzgajane u DMEM-u koji je sadržavao glutamin (PanEco, Rusija), uz dodatak 10% fetalnog goveđeg seruma (Hyclone, SAD), 100 CFU/mL penicilina i 100 μg/mL streptomicina.Staničnu liniju ljubazno je ustupio Laboratorij za regulaciju ekspresije gena Instituta za istraživanje stanica Ruske akademije znanosti.Prije injekcije, HeLa stanice su uklonjene iz plastike kulture s 1:1 otopinom tripsina:Versena (Biolot, Rusija).Nakon ispiranja, stanice su suspendirane u potpunom mediju do koncentracije od 5×106 stanica po 200 μL, i razrijeđene matricom bazalne membrane (LDEV-FREE, MATRIGEL® CORNING®) (1:1, na ledu).Pripremljena stanična suspenzija ubrizgana je supkutano u kožu bedra miša.Koristite elektronička mjerila za praćenje rasta tumora svaka 3 dana.
Kada je tumor dosegao 500 mm3, u mišićno tkivo pokusne životinje u blizini tumora implantiran je trajni magnet.Eksperimentalnoj skupini (MNPs-ICG + tumor-M) ubrizgano je 0,1 mL suspenzije MNP-a i izloženo magnetskom polju.Netretirane cijele životinje korištene su kao kontrole (pozadina).Uz to, korištene su životinje kojima je ubrizgano 0,1 mL MNP, ali nisu implantirani magneti (MNPs-ICG + tumor-BM).
Vizualizacija fluorescencije in vivo i in vitro uzoraka provedena je na bioimageru IVIS Lumina LT serije III (PerkinElmer Inc., SAD).Za in vitro vizualizaciju, volumen od 1 mL sintetskog konjugata PLA-EDA-ICG i MNP-PLA-EDA-ICG dodan je u jažice ploče.Uzimajući u obzir karakteristike fluorescencije ICG boje, odabire se najbolji filtar koji se koristi za određivanje intenziteta svjetlosti uzorka: maksimalna valna duljina ekscitacije je 745 nm, a valna duljina emisije je 815 nm.Softver Living Image 4.5.5 (PerkinElmer Inc.) korišten je za kvantitativno mjerenje intenziteta fluorescencije jažica koje sadrže konjugat.
Intenzitet fluorescencije i akumulacija konjugata MNP-PLA-EDA-ICG izmjereni su u in vivo modelu miševa tumora, bez prisutnosti i primjene magnetskog polja na mjestu od interesa.Miševi su anestezirani izofluranom, a zatim je 0,1 mL MNP-PLA-EDA-ICG konjugata ubrizgano kroz repnu venu.Netretirani miševi korišteni su kao negativna kontrola za dobivanje fluorescentne pozadine.Nakon intravenozne primjene konjugata, stavite životinju na postolje za zagrijavanje (37°C) u komori IVIS Lumina LT serije III fluorescentnog slikovnog uređaja (PerkinElmer Inc.) uz održavanje inhalacije uz 2% anesteziju izoflurana.Upotrijebite ICG-ov ugrađeni filtar (745–815 nm) za detekciju signala 1 minutu i 15 minuta nakon uvođenja MNP-a.
Za procjenu nakupljanja konjugata u tumoru, peritonealno područje životinje prekriveno je papirom, što je omogućilo uklanjanje svijetle fluorescencije povezane s nakupljanjem čestica u jetri.Nakon proučavanja bioraspodjele MNP-PLA-EDA-ICG, životinje su humano eutanazirane prekomjernom dozom anestezije izofluranom radi naknadnog odvajanja područja tumora i kvantitativne procjene fluorescentnog zračenja.Koristite softver Living Image 4.5.5 (PerkinElmer Inc.) za ručnu obradu analize signala iz odabranog područja interesa.Obavljena su tri mjerenja za svaku životinju (n = 9).
U ovoj studiji nismo kvantificirali uspješno učitavanje ICG-a na MNP-ICG.Osim toga, nismo uspoređivali učinkovitost zadržavanja nanočestica pod utjecajem permanentnih magneta različitih oblika.Osim toga, nismo procijenili dugoročni učinak magnetskog polja na zadržavanje nanočestica u tumorskim tkivima.
Dominiraju nanočestice, prosječne veličine 195,4 nm.Osim toga, suspenzija je sadržavala aglomerate prosječne veličine 1176,0 nm (Slika 5A).Nakon toga, dio je filtriran kroz centrifugalni filter.Zeta potencijal čestica je -15,69 mV (slika 5B).
Slika 5. Fizička svojstva suspenzije: (A) raspodjela veličine čestica;(B) raspodjela čestica na zeta potencijalu;(C) TEM fotografija nanočestica.
Veličina čestice je u osnovi 200 nm (Slika 5C), sastoji se od jednog MNP-a veličine 20 nm i PLA-EDA-ICG konjugirane organske ljuske s nižom gustoćom elektrona.Stvaranje aglomerata u vodenim otopinama može se objasniti relativno niskim modulom elektromotorne sile pojedinih nanočestica.
Za trajne magnete, kada je magnetizacija koncentrirana u volumenu V, integralni izraz se dijeli na dva integrala, naime volumen i površinu:
U slučaju uzorka s konstantnom magnetizacijom, gustoća struje je nula.Tada će izraz vektora magnetske indukcije imati sljedeći oblik:
Za numerički proračun koristiti program MATLAB (MathWorks, Inc., USA), akademska licenca ETU “LETI” broj 40502181.
Kao što je prikazano na slici 7 Slika 8 Slika 9 Slika-10, najjače magnetsko polje stvara magnet koji je aksijalno orijentiran od kraja cilindra.Efektivni radijus djelovanja je ekvivalentan geometriji magneta.U cilindričnim magnetima s cilindrom čija je duljina veća od njegova promjera, najjače magnetsko polje opaža se u aksijalno-radijalnom smjeru (za odgovarajuću komponentu);stoga je par cilindara s većim omjerom stranica (promjer i duljina) MNP adsorpcija najučinkovitija.
Slika 7. Komponenta intenziteta magnetske indukcije Bz duž osi Oz magneta;standardna veličina magneta: crna linija 0,5×2 mm, plava linija 2×2 mm, zelena linija 3×2 mm, crvena linija 5×2 mm.
Slika 8 Komponenta magnetske indukcije Br okomita je na magnetsku os Oz;standardna veličina magneta: crna linija 0,5×2 mm, plava linija 2×2 mm, zelena linija 3×2 mm, crvena linija 5×2 mm.
Slika 9 Komponenta intenziteta magnetske indukcije Bz na udaljenosti r od krajnje osi magneta (z=0);standardna veličina magneta: crna linija 0,5×2 mm, plava linija 2×2 mm, zelena linija 3×2 mm, crvena linija 5×2 mm.
Slika 10. Komponenta magnetske indukcije duž radijalnog smjera;standardna veličina magneta: crna linija 0,5×2 mm, plava linija 2×2 mm, zelena linija 3×2 mm, crvena linija 5×2 mm.
Posebni hidrodinamički modeli mogu se koristiti za proučavanje metode dostave MNP u tumorska tkiva, koncentriranje nanočestica u ciljnom području i određivanje ponašanja nanočestica u hidrodinamičkim uvjetima u krvožilnom sustavu.Permanentni magneti mogu se koristiti kao vanjska magnetska polja.Ako zanemarimo magnetostatsku interakciju između nanočestica i ne uzmemo u obzir model magnetske tekućine, dovoljno je procijeniti interakciju između magneta i jedne nanočestice s dipol-dipol aproksimacijom.
Gdje je m magnetski moment magneta, r je radijus vektor točke u kojoj se nalazi nanočestica, a k je sistemski faktor.U dipolnoj aproksimaciji polje magneta ima sličnu konfiguraciju (slika 11).
U jednoličnom magnetskom polju nanočestice se okreću samo duž linija sile.U nejednolikom magnetskom polju na njega djeluje sila:
Gdje je izvodnica zadanog pravca l.Osim toga, sila uvlači nanočestice u najneravnija područja polja, odnosno povećava se zakrivljenost i gustoća linija sile.
Stoga je poželjno koristiti dovoljno jak magnet (ili magnetski lanac) s očitom aksijalnom anizotropijom u području gdje se nalaze čestice.
Tablica 1 pokazuje sposobnost jednog magneta kao dovoljnog izvora magnetskog polja da uhvati i zadrži MNP u vaskularnom sloju polja primjene.